Lab Publication (1998以前の重要な論文については中嶋 主な業績 を見ていただくと研究の流れが理解しやすい）
1) Sasaki T, Kojima H, Kishimoto R, Ikeda A, Kunimoto H, and Nakajima K. Spatiotemporal Regulation of c-Fos by ERK5 and the E3 Ubiquitin Ligase UBR1, and its Biological Role. Mol Cell Oct 6; 24: 63-75, 2006 (c-Fosは、リン酸化と分解系で厳密に制御される。IL-6/gp130シグナルでは、STAT3に誘導されたUBR1が細胞質でc-Fosと結合、ユビキチン化、分解を促進し、ERK5がUBR1 と拮抗してc-Fosの核局在と安定化を招くことを見い出した。UBR1を構成的に高発現するHeLa細胞では、様々な刺激条件のもとでも、UBR1とERK5によるc-Fos空間時間的制御系が働いている。実際、この制御系は、HeLa細胞の血清依存的なc-Fos活性や細胞増殖をも制御している。作用機序のモデル図を参照されたし。この内容は、実験医学の２００７年１月号のカレントトピックスでも紹介する。）
2) Aida M, Chen Y, Nakajima K, Yamaguchi Y, Wada T, and Handa H. Transcriptional pausing caused by NELF plays a dual role in regulating immediate-early expression of the junB gene. Mol. Cell. Biol. 2006; 26(16): 6094-6104 (IL-6刺激により速やかに転写レベルで誘導されるjunB遺伝子は、刺激前からも転写開始複合体が形成され、ある程度の転写が始まっているが開始点近傍でDSIF/NELFの作用で一時停止をした状態にある。刺激により、新規の転写開始複合体がリクルートされるとともに停止が解除されることを示した。）
3) Sumita N, Bito T, Nakajima K, Nishigori C. Stat3 activation is required for cell proliferation and tumorigenesis but not for cell viability in cutaneous squamous cell carcinaoma cells. Exp. Dermatol. 2006; 15: 291-299
4) Gartsbein M, Alt A, Hashimoto K, Nakajima K, Kuroki T, and Tennenbaum T. The role of protein kinase Cd activation and STAT3 Ser727 phosphorylation in insulin-induced keraqtinocyte proliferation. J. Cell Sci. 2006; 119: 470-481
5) Yamashina K, Yamamoto H, Chayama K, Nakajima K, and Kikuchi A. Suppression of STAT3 activity by Duplin, which is a negative regulator of the Wnt signal. J. Biochem. 2006; 139: 306-314
6) Itoh M, Murata T, Suzuki T, Shindoh M, Nakajima K, Imai K, Yoshida K. Requirement of STAT3 activation for maximal collagenase-1 (MMP-1) induction by epidermal growth factor and malignant characteristics in T24 bladder cancer cells. Oncogene 2006 Feb 23;25(8):1195-204.
7) Gu F, Hata R, Ma Y-J, Tanaka J, Mitsuda N, Kumon Y, Hanakawa Y, Hashimoto K, Nakajima K, Sakanaka M. Suppression of Stat3 promotes neurogenesis in cultured neural stem cells. J. Neurosci. Res. 2005; 81:163-171
8) Kojima H, Sasaki T, Ishitani T, Iemura S-I, Zhao H, Kaneko S, Kunimoto H, Natsume T, Matsumoto K, and Nakajima K. STAT3 regulates Nemo-like kinase by mediating its interaction with IL-6-stimulated TGFb-activated kinase 1 for STAT3 Ser727 phosphorylation. Proc. Natl. Acad. Sci. Mar 22: 102 (12): 4524-4529, 2005（STAT3と複合体を作る分子群の中から、先に予測していたYXXQ-motif由来のSTAT3 Ser727リン酸化経路を発見。YXXQ-motifからTAK1が活性化され、主に核内でSTAT3依存性にNLKが活性化され、H7に感受性のあるNLKがSTAT3 Ser727リン酸化を招くことを示した。STAT3のリン酸化は、生理的濃度のIL-6では、このTAK1-STAT3-NLK系が優位であり、より高濃度になるとgp130 YSTV-motif由来のERK系も役割を果たすようになることを明らかにした。キナーゼ活性化機序、特異性決定機序など重要な問題を提起している。）
9) Zhao H, Nakajima R, Kunimoto H, Sasaki T, Kojima H and Nakajima K. Region 752-761 of STAT3 is critical for SRC-1 recruitment and Ser727 phosphorylation. Biochem. Biophys. Res. Commun 2004 Dec 10;325(2):541-8.（STAT3による転写制御機構解明のため、stat3に対するsiRNAを安定的に発現したSTAT3ノックダウンHepG2細胞株を樹立し、junBやtis11遺伝子がSTAT3の標的遺伝子であることを確認後、種々の変異型STAT3を安定に発現する細胞株を作成した。STAT3の転写活性化ドメイン内の752-761部分の重要性を解析し、この領域がSer727リン酸化や転写コアクティベーターSRC1のプロモーターへのリクルートメントに必須であり、とくにL755,F757がSRC1のリクルートとそれによるヒストンH3 K14のアセチル化に重要であることを示した。）
10) Higashi N, Kunimoto H, Kaneko S, Sasaki T, Ishii M, Kojima H, Nakajima K. Cytoplasmic c-Fos induced by the YXXQ-derived STAT3 signal requires the co-operative MEK/ERK signal for its nuclear translocation. Genes Cells. 2004 Mar; 9(3):233-42. (gp130由来シグナルのうちYXXQ-motif由来のSTAT3活性系のみが稼動しても細胞によっては、c-Fos蛋白やJunB蛋白が発現しうるが、AP-1転写活性が出ない。この条件ではc-Fos蛋白が細胞質に局在し、c-Fosが核に入るためには、MEK/ERK系が同時に活性化される必要があることを示した。）
11) Kawasaki A, Matsumura I, Kataoka Y, Takigawa E, Nakajima K and Kanakura Y. Opposing effects of PML and PML/RARa on STAT3 activity. Blood 101: 3668-3673, 2003
12) Kirito K, Osawa M, Morita H, Shimizu R, Yamamoto M, Oda A, Fujita H, Tanaka M, Nakajima K, Miura Y, Ozawa K, Komatsu N. A functional role of Stat3 in in vivo megakaryopoiesis. Blood 99(9):3220-3227, 2002
13) Nielsen M, Nissen MH, Gerwien J, Zocca MB, Rasmussen HM, Nakajima K, Ropke C, Geisler C, Kaltoft K, Odum N. Spontaneous interleukin-5 production in cutaneous T-cell lymphoma lines is mediated by constitutively activated Stat3. Blood 99(3):973-7, 2002 （菌状息肉腫T細胞株においてはSTAT3が恒常的に活性化されているが、ここでは恒常的に活性化されているSTAT3の役割を明らかにした。）
14) Kirito K, Nakajima K, Watanabe T, Uchida M, Tanaka M, Ozawa K, Komatsu N. Identification of the human erythropoietin receptor region required for Stat1 and Stat3 activation. Blood 99(1): 102-10, 2002
15) Narimatsu, M., H. Maeda, S. Itoh, T. Atsumi, T. Ohtani, K. Nishida, M. Itoh, D. Kamimura, S.-J. Park, K. Mizuno, J. Miyazaki, M. Hibi, K. Ishihara, K. Nakajima and T. Hirano. Tissue-specific autoregulation of the stat3 gene and its role in interleukin 6-induced survival signals in T cells. Mol. Cell. Biol. 21:6615-6625, 2001（先にIL-6により活性化されるSTAT3が自己のstat3遺伝子を活性化するという自己活性化ループを細胞株で明らかにしていた。そこでマウス個体でこの自己遺伝子活性化ループがどのように働いているかを解明した。）
16) Abe K, Mizuno K, Nakajima K. No involvement of Erk/MAP kinases in IL-6-induced proliferation of a B cell hybridoma cell line. Osaka City Med J 47(1):63-72, 2001
17) Abe, K., M. Hirai, K. Mizuno, N. Higashi, T. Sekimoto, T. Miki, T. Hirano and K. Nakajima. The YXXQ motif in gp130 is crucial for STAT3 phosphorylation at Ser727 through an H7-sensitive kinase pathway. Oncogene 20: 3464-3474. 2001. （IL-6受容体分子gp130のYXXQモチーフはこれまでSTAT3を受容体に引き寄せることにのみ働くとされていたが、ここではじめてYXXQモチーフがもう一つの作用、すなわち新規H7感受性伝達系を通じてSTAT3のSer727をリン酸化することで転写活性を高める働きをもつことを示した。）
18) Odajima J, Matsumura I, Sonoyama J, Daino H, Kawasaki A, Tanaka H, Inohara N, Kitamura T, Downward J, Nakajima K, Hirano T, Kanakura Y. Full oncogenic activities of v-Src are mediated by multiple signaling pathways. Ras as an essential mediator for cell survival. J Biol Chem 2000;275:24096-105
19) Tanaka, H., Matsumura, I., Nakajima, K., Daino, H., Sonoyama, J., Yoshida, H., Oritani, K., Machii, T., Yamamoto, M., Hirano, T., Kanakura, Y. GATA-1 blocks IL-6-induced macrophage differentiation and apoptosis through the sustained expression of cyclin D1 and Bcl-2 in a murine myeloid cell line M1. Blood 95,1264-1273, 2000.
20) Kiuchi, N., K. Nakajima, M. Ichiba, T. Fukada, M. Narimatsu, K. Mizuno, M. Hibi, and T . Hirano. STAT3 is required for the gp130-mediated full activation of the c-myc gene. J. Exp. Med. 189(1):63-73. 1999 (STAT3がc-myc遺伝子プロモーター上のE2F結合部位に直接作用し、c-myc遺伝子転写活性化をもたらすことを示した。STAT Family蛋白とc-myc遺伝子発現との連関を示す最初の重要な報告。）