リコモジュリン
| 商品名 | リコモジュリン |
| 一般名 | トロンボモデュリンアルファ（遺伝子組換え） |
| 発売開始年月 | 2008年6月 |
| 販売 | 2008年5月 |
| 形状 | 1バイアルにトロンボモデュリンアルファ（遺伝子組換え）として12800U |
| 効能又は効果 | 汎発性血管内凝固症候群 |
| 疾患の背景 | 汎発性血管内凝固症候群は感染症、悪性腫瘍、外傷、婦人科疾患 などで高頻度に発症する病態で、播種性に全身の微小血管内に血栓 が形成され、その結果、虚血などにより臓器障害をきたすとともに、 凝固因子の消費性低下と二次線溶亢進により著明な出血傾向を示 す症候群である。感染症では、細菌内毒素（エンドトキシン：リポサッ カライド）の生体内侵入により活性化された白血球や血管内皮細胞な どに凝固惹起因子の組織因子が発現して発症する。また悪性腫瘍で は化学療法などによって腫瘍細胞が崩壊して組織因子が放出され、 汎発性血管内凝固症候群の引き金となることもある。リコモジュリン はトロンビンによるプロテインC活性化を促進する。生成した活性化プ ロテインCはプロテインSの補酵素として凝固促進因子の第Va因子と 第VIIIa因子を分解（不活性化）し、トロンビンの生成を抑制して凝固 反応を阻害する。 |
| 第III相臨床試験 （二重盲検比較 試験）の結果要 約 |
対象 厚生省DIC診断基準に基づきDICと診断された（DICの基礎疾患が造 血器悪性腫瘍あるいは感染症の）入院患者 投与量 リコモジュリン群：380U/kgを1日1回30分静脈持続投与 ヘパリン群：8U/kg/hr、24時間静脈内持続投与 投与期間：6日間 主要評価項目：DIC離脱率（非劣性の検証） 症例数：232例 結果（％はリコモジュリン群、ヘパリン群の順） ①DIC離脱率（主要評価項目） 造血器悪性腫瘍 65.6％ vs 54.9％、感染症 66.7％vs54.9％、造 血悪性腫瘍＋感染症 66.1％vs49.9％であった。リコモジュリン群の ヘパリン群に対する非劣性が検証された。 ②出血症状の経過 出血症状の経過（7日目）における消失率は造血器悪性腫瘍 32. 6％ vs13.3％、感染症 37.8％vs28.3％であった。 ③28日目転帰 投与開始後28日目の死亡率は造血器悪性腫瘍 17.2％ vs 18.0％、 感染症 28.0％vs34.6％であった。 ③凝血学的検査値に対する効果 TAT、D-ダイマー、プロテインC、ATIII、PAI-1はいずれもリコモジュリ ン投与後改善する報告へ変動した。 安全性 リコモジュリン群の出血症状に関連する有害事象の発現率（7日目） は43.1％であった（ヘパリン群は56.5％）。 リコモジュリンにおいて279例中36例（12.9％）に副作用が認められ た。 その主なものはAST上昇10例（3.6％）、ALT上昇8例（2.9％）、カテー テル留置部出血7例（2.5％）、尿沈渣赤血球陽性5例（1.8％）等であ った。 重大な副作用として出血が挙げられている。肺出血（0.4％）等があら われることがあるので、観察を十分行い、徴候がみられた場合には 画像診断等により確認し、投与を中止する等、適切な処置を行う。 |
| 用法及び用量 | 通常、成人には、トロンボモデュリンアルファとして1日1回380U/kgを 約30分かけて点滴静注する。なお、症状に応じて適宜減量する。注 射液の調整は1バイアル（12800U）当たり2mlの日局生理食塩水で溶 解し、この溶液から患者の体重にあわせて必要量をとり日局生理食 塩水100mlに希釈し、点滴静注する。なお、本剤は主として腎臓から 排出されるため、重篤な腎機能障害がある患者にたいしては130U/ kgに減量して投与（特に血液透析療法中の患者）。 |
| 注意 | 本剤の臨床試験において7日以上の投与経験はなく、本剤を7日間以 上投与した場合の有効性、安全性は明らかではない。従って漫然と 投与を継続することがないよう注意すること。 |
| 相互作用 | 抗凝固剤、血栓溶解剤、血小板凝集抑制作用を有する薬剤との併用 により出血傾向を増強するおそれがある。 |
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